El museo ocupa hoy lo que formara parte del Convento de Nuestra Señora de Guadalupe. Antes de ser un museo, se utilizó como vecindad, caballeriza y fábrica de cerillos.
Hoy conserva un acervo muy importante de pinturas, esculturas, arte plumario, libros y otros objetos de los siglos XVI al XIX.
Su pinacoteca cuenta con una de las colecciones más diversas del norte de México. Contiene obras de Luis Juárez, Alonso López de Herrera, Cristóbal de Villalpando, Miguel Cabrera, Gabriel José de Ovalle, Nicolás Enríquez, Patricio Morletes Ruiz, José de Páez, y Juan Nepomuceno Herrera, entre otros.
Si viajas con niños, ve a la Sala ExpresArte donde se aprende de manera lúdica. Hay grandes rompecabezas de las pinturas del museo, un video donde se conocen las características del barroco. Aquí hay una zona de guardería, por lo que puedes dejarlos mientras recorres el museo.
